blog

Púdar Elafibranor (GFT505) - An Staidéar Cóireála Drugaí Nua Do NASH

Cad é Elafibranor (GFT505)?

Púdar Elafibranor (GFT505) (923978-27 2-), is druga turgnamhach é a bhfuil a thaighde fós ar bun. Den chuid is mó, tá a staidéar agus a fhorbairt ag Genfit bunaithe ar éifeachtacht Elafibranor (GFT505) púdar (923978-27-2) maidir le troid i gcoinne galair cosúil le galar ae sailleacha neamh-alcóil, dyslipidemia, friotaíocht inslin, agus diaibéiteas.

Meicníocht gníomhaíochta Elafibranor (GFT505)

Is cóireáil ó bhéal é púdar Elafibranor (GFT505) a oibríonn ar na trí fhochineál PPAR. Cuimsíonn siad PPARa, PPARd, agus PPARg. Gníomhaíonn sé ar PPARa go príomha, áfach.

Tá meicníocht gníomhaíochta Elafibranor casta toisc go n-earcaíonn sé cofactóirí go difriúil don ghabhdóir núicléach. Mar thoradh air sin, tá rialáil dhifreálach géinte mar thoradh air seo chomh maith leis an éifeacht bhitheolaíoch.

Tá púdar Elafibranor (GFT505) in ann gníomhaíocht roghnach an mhodhnóra gabhdáin núicléach (SNuRManna) a shainaithint agus a phróifíliú. Mar thoradh air sin, cuireann sé éifeachtúlacht fheabhsaithe le fo-iarsmaí laghdaithe.

Tá sé cruthaithe go bhfuil na móilíní ilmhódacha agus pluripotent araon éifeachtach chun troid i gcoinne coinníollacha éagsúla. Cuimsíonn siad friotaíocht inslin agus diaibéiteas, athlasadh, murtall, agus triad lipid, arb iad is sainairíonna méadú ar cholesterol HDL agus colaistéaról LDL agus tríghlicrídí a ísliú.

Is é an difríocht idir meicníocht gníomhaíochta an Elafibranor agus meicníocht comhdhúile eile a dhíríonn ar PPARnna i NASH (steatoheipitíteas neamh-alcóil) nach dtaispeánann sé aon ghníomhaíocht PPARy cógaseolaíochta.

Mar thoradh air sin, Elafibranor ní bhíonn fo-iarsmaí nach dteastaíonn ó úsáideoirí a bhfuil baint acu le gníomhachtú PPARy. I measc na fo-iarsmaí sin tá; coinneáil sreabhach, éidéime, agus meáchan a fháil gach rud a mhéadaíonn an baol go mbeidh cliseadh croí ort.

Elafibranor (GFT505) le haghaidh staidéar cóireála Nash

NASH Is galar ae é (steatoheipitíteas neamh-mheisciúil) as a dtagann athlasadh agus díghrádú na heipitocítí chomh maith le carnadh saille ar a dtugtar braoiníní lipidí freisin. De ghnáth, is iad riochtaí sláinte áirithe cosúil le siondróm meitibileach, diaibéiteas cineál 2, agus murtall an chúis is mó le steatoheipitíteas neamh-alcóil (NASH), agus galar ae sailleacha neamh-alcóil (NAFLD).

Púdar Elafibranor (GFT505) - An Staidéar Cóireála Drugaí Nua Do NASH

Sa lá atá inniu ann, tá go leor daoine ag fulaingt ón ngalar marfach seo. Is é an chuid scanrúil faoi ná go bhféadfadh cioróis a bheith mar thoradh air, riocht a fhágann nach bhfuil an t-ae in ann feidhmiú. D’fhéadfadh sé dul ar aghaidh chuig ailse ae freisin agus i gcásanna áirithe, bás a fháil.

Is é an scéala brónach faoi NASH (steatoheipitíteas neamh-alcóil) nach roghnaíonn sé an aois agus go dtéann sé i bhfeidhm ar gach duine. Níos measa fós, d’fhéadfadh comharthaí an ghalair a bheith neamhshiomptómach, agus b’fhéidir nach mbeadh a fhios ag duine riamh go bhfuil siad ag fulaingt ón ngalar go dtí go rachaidh sé ar aghaidh go céim níos déanaí.

An scarring agus an athlasadh a chruthaigh NASH (steatohepatitis nonalcoholic) d’fhéadfadh deacrachtaí cairdiacha agus scamhóg a bheith mar thoradh air. Le go leor daoine anois ag fulaingt ón riocht seo a eascraíonn as galar ae sailleacha neamh-alcóil, tá taighdeoirí ag lorg roghanna cóireála seachas trasphlandú ae.

Ceann de na drugaí atá á staidéar le haghaidh cóireála NASH ná púdar Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Go dtí seo, léiríodh go gcuireann sé éifeachtaí dearfacha ar dhá phríomhthréith an ghalair, ie balúnú agus athlasadh. Is í an áilleacht atá leis ná go bhfuil sí an-inghlactha agus is annamh a fhágfaidh go mbeidh aon fo-iarsmaí ag fulaingt. Is ar an gcúis seo gur thug Riarachán Bia agus Drugaí na SA ainmniú mear don druga seo Cóireáil NASH.

Faoi láthair, tá púdar Elafibranor (GFT505) i dtriail chliniciúil Chéim 3, ar a tugadh freisin mar RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Is staidéar domhanda é a thosaigh sa chéad ráithe de 2016, atá randamach, rialaithe le phlaicéabó i gcóimheas 2: 1 agus dúbailte-dall. Is iad na hothair a bhfuil baint acu leis an staidéar seo iad siúd atá ag fulaingt ó chéimeanna NASH (NAS> = 4) agus fiobróis (F2 nó F3 trína bhfuil an damáiste ae suntasach cheana féin. Le linn an staidéir, tabharfar dáileog Elafibranor (GFT505) do na hothair 120mg nó placebo uair amháin gach lá.

Cuideoidh an chéad mhíle othar a cláraíodh a thaispeáint an féidir NASH a chóireáil le Elafibranor (GFT505) gan fiobróis a dhéanamh níos measa i gcomparáid leo siúd a chóireáiltear le phlaicéabó.

Cláraíodh an chéad chohórt in Aibreán 2018, agus tabharfar tuairisc ar an anailís ar na torthaí go déanach i 2019. Cinnfidh na sonraí a thuairiscítear an bhfaigheann Elafibranor faomhadh ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA mar a fhaigheann ceadú coinníollach ón nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach, go maith ar a dtugtar EMA faoi 2020.

Chuaigh an staidéar céim chun tosaigh i mí na Nollag 2018 nuair a d’fhormhuinigh an Bord Monatóireachta Sábháilteachta Sonraí (DSMB) leanúint den triail gan aon athrú. Bhí sé sin tar éis athbhreithniú réamhphleanáilte ar na sonraí sábháilteachta a rinneadh tar éis tríocha mí.

Púdar Elafibranor (GFT505) - An Staidéar Cóireála Drugaí Nua Do NASH

Torthaí do na staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla roimhe seo sa chóireáil le haghaidh NASH

Rinneadh éifeachtúlacht agus sábháilteachtElafibranor i gcóireáil NASH a mheas san am atá thart trí mhúnlaí iolracha galair. Sa 5 chéim 2a, rinneadh trialacha éagsúla ar dhaonraí éagsúla othar atá ag fulaingt ó ghalar meitibileach. Áiríodh ann iad siúd a raibh diaibéiteas cineál 2 nó réamh-diaibéiteas agus dyslipidemia atherogenic orthu. Le linn an staidéir, tugadh faoi deara gur chuir Elafibranor chun cinn;

  • Riosca laghdaithe go mbeidh fadhbanna cardashoithíoch ag fulaingt
  • Marcóirí laghdaithe ar ghortú ae
  • Airíonna frith-athlastacha
  • Íogaireacht inslin méadaithe
  • Homeostasis glúcóis
  • Próifíl lipid cardashoithíoch.

Ba í an triail chéim 2b a seoladh in 2012 an triail idirghabhála is mó agus an chéad staidéar idirnáisiúnta dáiríre a rinneadh ar NASH. Is ansin a ghnóthaigh Elafibranor an críochphointe a mhol FDA de “Rún NASH gan an Fiobróis a bheith ag dul in olcas.“ Ba é sin an príomhphointe deiridh don triail dhomhanda chéim 3 atá fós ar siúl.

Tugadh faoi deara gur thug othair a fuair cóireáil NASH le Elafibranor faoi deara feabhas ar na marcóirí mífheidhm ae mar ALP, GGT, agus ALT. Trí mheastóireacht a dhéanamh ar na críochphointí tánaisteacha, breathnaíodh gur thug dosage Elafibranor (GFT505) 120mg éifeachtaí teiripeacha ar na fachtóirí riosca cardiometabolic a bhaineann le NASH, Ina measc;

  • Éifeachtaí frith-athlastacha
  • Feabhas ar íogaireacht inslin agus meitibileacht glúcóis in othair a bhfuil diaibéiteas orthu
  • Feabhas a chur ar leibhéil lipoproteiní agus lipidí plasma.
Éifeachtacht Elafibranor i gcóireáil NASH péidiatraice

Tá méadú suntasach tagtha ar an ráta ag a bhfuil leanaí ag fulaingt ó otracht, rud a fhágann gur ábhar imní sláinte é atá ag dul i méid. I staidéar a rinneadh in 2016, breathnaíodh go NAFLD(galar ae sailleacha neamh-alcóil) bíonn tionchar aige ar thart ar 10-20% den daonra péidiatraice. Léirigh sé freisin go mbeadh NAFLD péidiatraice ar an bpríomhchúis le teip ae, paiteolaíocht ae, chomh maith le hionchlannú ae i leanaí agus déagóirí.

I mí Eanáir 2018 lainseáladh clár péidiatraice NASH go hoifigiúil ag cuimhneamh gurb é Elafibranor an t-aon druga a chruthaigh a bheith éifeachtach i gcóireáil NASH in aosaigh agus atá ag céim na forbartha i gcóireáil leanaí.

An féidir Elafibranor a úsáid in éineacht le drugaí eile i gcóireáil NASH?

Is léir cheana féin go bhfuil Elafibranor éifeachtach i gcóireáil NASH nuair a úsáidtear é as féin. Mar gheall ar chastacht na breoiteachta, áfach, d’fhéadfaí é a úsáid in éineacht le drugaí eile i mbainistiú fiobróis ae, NASH, agus a gcomh-chomhlántacht.

Elafibranor (GFT505) úsáidí eile

I gcóireáil galar cholstasis

Is coinníoll é an cholestasis de bharr an lagaithe i bhfoirmiú bile agus a sreabhadh tríd an gallbladder agus an duodenum. D’fhéadfadh galar sistéamach agus galar ae, cliseadh ae, agus fiú an gá le trasphlandú ae a bheith mar thoradh air. Léirigh staidéar cliniciúil a rinneadh go laghdaíonn púdar Elafibranor (GFT505) na marcóirí bithcheimiceacha sa phlasma agus mar sin cruthaítear go bhféadfadh sé a bheith úsáideach i gcóireáil an ghalair cholestasis.

Diaibéiteas

Is coinníoll é diaibéiteas a tharlaíonn de bharr an iomarca siúcra nó glúcóis a bheith san fhuil. Bíonn tionchar aige ar thart ar cheithre chéad milliún duine ar fud an domhain. Forbraíonn duine acu diaibéiteas cineál 2 nuair nach mbíonn a gcorp in ann inslin a tháirgeadh agus a úsáid de ghnáth.

Taispeánann taighde a rinneadh ar elafibranor go laghdaíonn sé dul chun cinn diaibéiteas cineál 2 ar dhá bhealach. Déantar an chéad cheann trí mheitibileacht glúcóis sa chorp a fheabhsú.

Feabhsaíonn sé íogaireacht inslin sna matáin agus sna fíocháin imeallacha freisin.

Púdar Elafibranor (GFT505) - An Staidéar Cóireála Drugaí Nua Do NASH

Conclúid

Is dea-scéal é staidéar Elafibranor d’aon duine atá ag fulaingt ó NASH. Tar éis a riaradh ó bhéal do níos mó ná ocht gcéad othar go dtí seo agus a thaispeáint go bhfuil sé úsáideach, tá súil nach mbeidh ar dhaoine trasphlandú ae a dhéanamh a thuilleadh.

Ní raibh aon Idirghníomhaíochtaí drugaí Elafibranor braite le sitagliptin, simvastatin, nó warfarin, a thugann le fios go bhféadfaí é a úsáid in éineacht le drugaí eile go sábháilte. Glactar go maith le Elafibranor sa chorp agus ní thaispeánann sé aon fo-iarsmaí.

tagairtí

  1. Modhanna Taighde Aistriúcháin i nDiaibéiteas, Murtall, agus Saill Neamh-alcóil, curtha in eagar ag Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, leathanach 261
  2. PPARnna i Meitibileacht Fuinnimh Cheallacha agus - Iomlán na Comhlachta in eagar ag Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Murtall agus Gaistreintreolaíocht, Eagrán de Chlinicí Gaistreintreolaíochta an Tuaiscirt, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, leathanach 1414-1420

Clár ábhair

2019-07 23- Forlíontaí a ghabhann le
bán
Maidir le púdar ciallmhar